A varfarina, um anticoagulante comum, possui interações com diversos medicamentos. Conheça os principais medicamentos que aumentam o risco de sangramento.
Os 8 A's das Interações com a Varfarina
As principais categorias de medicamentos que interagem com a varfarina são:
- antibióticos
- antifúngicos
- antidepressivos
- amiodarona
- acetaminofeno
- AINEs (anti-inflamatórios não esteroides)
- antiplaquetários
- alternativos (fitoterápicos e suplementos)
Cada classe interfere na farmacologia da varfarina por mecanismos distintos.
Qual a relação da enzima CYP 2C9 com a Varfarina?
A Varfarina é uma mistura racêmica de S-varfarina (mais ativa) e R-varfarina.
A S-varfarina é metabolizada pela CYP 2C9. Drogas que inibem essa enzima (como Amiodarona, Bactrim e Metronidazol) intensificam os efeitos anticoagulantes.
Já indutores da CYP2C9, como Rifampicina, reduzem a eficácia da Varfarina.
Quais medicamentos aumentam o risco de sangramento?
- Antibióticos: medicamentos como Bactrim, macrolídeos e fluoroquinolonas alteram a flora intestinal (reduzindo a síntese de vitamina K) e inibem o metabolismo hepático da varfarina.
- Antifúngicos: fármacos como Fluconazol e Miconazol inibem a enzima CYP 2C9, prolongando os efeitos anticoagulantes.
- Antidepressivos: Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) interferem na hemostasia primária e, particularmente, a Fluoxetina, inibe a CYP2C9.
- AINEs: Todos os anti-inflamatórios, incluindo os seletivos da COX-2, aumentam o risco de sangramento por lesão direta à mucosa e interferência na hemostasia primária.
- Antiplaquetários: medicamentos como AAS e Clopidogrel afetam a hemostasia primária, aumentando a chance de sangramento.
- Acetaminofeno: O paracetamol interfere diretamente no ciclo da vitamina K, potencializando os efeitos da varfarina.
- Amiodarona: Inibe a CYP2C9.
- Fitoterápicos: Produtos como ginkgo biloba e camomila apresentam mecanismos pouco compreendidos, mas podem intensificar os efeitos da varfarina.
Recomendações para o Manejo de Pacientes em Uso de Varfarina
- Monitore o INR entre 3-5 dias* após iniciar ou ajustar (até cerca de 20-50% de variação) medicamentos que interagem com a varfarina.
- Revise outros fatores que podem alterar o INR, como dieta e infecções.
- Após suspender o medicamento interagente, reavalie a dose da varfarina.
*Para Amiodarona, monitorar após 7 dias.
Para saber mais
Aprofunde-se no tema com o Bulário sobre Varfarina da edição 81 do Guia TdC, abordando alvo terapêutico, como iniciar, monitorar o medicamento e quando optar por ela em vez dos DOACs.
Confira também nosso TdC em Bolus, com tudo que você precisa saber para manejar intoxicações em três cenários diferentes.
Além disso, explore nosso artigo no blog, com passos práticos para prescrever varfarina.
Referências
- Juurlink, David N. "Drug interactions with warfarin: what clinicians need to know." Cmaj 177.4 (2007): 369-371.
- Vazquez, Sara R. "Drug-drug interactions in an era of multiple anticoagulants: a focus on clinically relevant drug interactions." Hematology 2014, the American Society of Hematology Education Program Book 2018.1 (2018): 339-347.
- Holbrook, Anne M., et al. "Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions." Archives of internal medicine 165.10 (2005): 1095-1106.
