Tuberculose Latente

Criado em: 13 de Fevereiro de 2023 Autor: Frederico Amorim Marcelino

A tuberculose latente é um problema global de saúde pública. Com o aumento do uso de imunossupressores, em especial inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), a preocupação com a progressão da doença para a forma ativa tem aumentado. Em 2022, o New England Journal of Medicine Evidence e o Journal of the American Medical Association (JAMA) publicaram revisões sobre o assunto [1, 2]. Vamos trazer os principais pontos neste tópico.

Infecção ou doença por tuberculose?

A tuberculose latente (ILTB) ocorre quando uma pessoa está infectada pelo Mycobacterium tuberculosis (MTB), sem manifestação da doença ativa [3]. Ou seja, houve infecção por MTB, foi feita uma resposta imune suficiente para impedir a doença ativa, mas não o suficiente para eliminar o bacilo por completo , mantendo-o viável e capaz de se manifestar como tuberculose ativa no futuro.

Prova tuberculínica (PPD) e ensaio de liberação de interferon gama (IGRA)

Não existe um exame que consiga identificar diretamente ILTB. Contudo, é possível identificar a resposta imune ao MTB através de dois testes: a prova tuberculínica (PPD) e o ensaio de liberação de interferon gama ( interferon gamma release assay , o IGRA).

O PPD consiste em injetar por via intradérmica um derivado proteico purificado de MTB (purified-proteic derivative, PPD). Se o paciente teve contato prévio com MTB, linfócitos T de memória serão recrutados para a região injetada. Isso causará uma reação de hipersensibilidade tardia (tipo IV), com a formação de edema e vermelhidão após 48 a 72 horas. O exame tem dois principais falsos positivos: infecção por outra micobactéria e ter recebido a vacina BCG. Após 10 anos da vacinação a chance desse falso positivo diminui [1].

O IGRA é um exame feito no sangue do paciente. Após a coleta, a amostra de sangue é incubada com antígenos específicos do MTB e mede-se a quantidade de interferon produzida pelos linfócitos T. Não há reação cruzada e falso positivo com outras micobactérias e com a BCG, pois os antígenos utilizados no IGRA são bastante específicos de MTB.

Ambos os exames avaliam a imunidade celular de forma semelhante que a dosagem de anticorpos avalia a imunidade humoral.

Existe uma inconsistência nos achados dos estudos comparando PPD e IGRA. Alguns resultam em superioridade do IGRA, enquanto outros não encontram diferença [4, 5]. Assim, a escolha entre os dois deve levar em consideração a disponibilidade do teste e a preferência do paciente. O IGRA já foi incorporado no SUS e está disponível para algumas situações [6].

Quem rastrear e tratar

As pessoas com maior risco de evoluir para tuberculose ativa devem ser rastreadas. É possível dividi-las em dois grupos: pacientes que tiveram contato com tuberculose e pacientes com risco de reativação de tuberculose.

No primeiro grupo, o de pacientes que tiveram contato com tuberculose ativa pulmonar ou laríngea e que estão assintomáticos, o rastreio é realizado com PPD ou IGRA. Caso o IGRA seja positivo ou o PPD ≥ 5mm, está indicado tratamento de tuberculose latente. No caso de PPD negativo aguarda-se 8 semanas e o teste é repetido. Se houver aumento de 10 mm em relação ao PPD inicial, também é indicado o tratamento. Se surgirem sintomas é feita a investigação de tuberculose ativa.

Tabela 1
Pacientes com maior risco de evoluir para tuberculose ativa
Pacientes com maior risco de evoluir para tuberculose ativa

Os pacientes do segundo grupo, formado por pessoas com risco de reativação de tuberculose, estão reunidos na tabela 1. Destacam-se as pessoas vivendo com HIV e aquelas em uso de inibidores do TNF-alfa. Uma população grande e pouco lembrada é a de indivíduos em diálise. O rastreio nesse grupo também pode ser feito com IGRA ou PPD. Aqui o corte do PPD varia conforme o risco do paciente, estando discriminado na tabela 2.

Tabela 2
Indicações de tratamento de infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB)
Indicações de tratamento de infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB)

As indicações de tratamento de tuberculose latente também estão reunidas na tabela 2.

Excluindo tuberculose ativa

Após identificar que o paciente teve contato com tuberculose, o próximo passo é excluir tuberculose ativa. Em um estudo com pacientes vivendo com HIV, quatro sintomas foram utilizados para essa avaliação: tosse, febre, sudorese noturna e perda de peso [7]. A sensibilidade desse método é de 78%, mas se adicionado radiografia de tórax a sensibilidade chega a 90%, porém com especificidade de 38%. Se a suspeita de tuberculose se mantiver, o passo seguinte é a coleta de escarro para baciloscopia.

Tratamento no Brasil

Existem três principais esquemas de tratamento de tuberculose latente (tabela 3) [2, 8]:

  • Isoniazida por 6 (180 doses diárias) a 9 (270 doses diárias) meses
  • Rifapentina e isoniazida tomadas 1x por semana por 3 meses (12 doses semanais)
  • Rifampicina por 4 meses (120 doses diárias).
Tabela 3
Tratamentos para tuberculose latente
Tratamentos para tuberculose latente

Os três esquemas estão disponíveis no Brasil.

A revisão do JAMA coloca como preferência o esquema com rifampicina, pois mais pacientes completam o tratamento e têm menos efeitos adversos se comparado ao esquema de 9 meses de isoniazida [2, 8]. No Brasil, o esquema com rifampicina está disponível para pacientes acima de 50 anos, pacientes com hepatopatias e pacientes com contato com tuberculose resistente a isoniazida ou que têm intolerância à isoniazida.

A preferência no Brasil é por um dos dois esquemas baseados em isoniazida. A escolha deve levar em consideração a preferência do paciente e interações medicamentosas.

A isoniazida é hepatotóxica. Os pacientes devem ser monitorados com exames hepáticos, especialmente aqueles de alto risco como os que utilizam álcool. A medicação também pode causar neuropatia periférica. Recomenda-se a profilaxia de neuropatia com vitamina B6 (piridoxina) 50-100mg/dia para pacientes vivendo com HIV, gestantes, puérperas que estão amamentando, pessoas com diabetes e doentes renais crônicos.

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